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Antimykotische Prophylaxe bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien oder nach allogener Stammzelltransplantation

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Antimykotische Prophylaxe bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien oder nach allogener Stammzelltransplantation

Stand: Juli 2015
Autoren: Daniela Tacke, Dieter Buchheidt, Oliver A. Cornely, Meinolf Karthaus, Stefan Krause, Georg Maschmeyer, Silke Neumann, Helmut Ostermann, Olaf Penack, Christina Rieger, Markus Ruhnke, Michael Sandherr, Katharina Schweer, Andrew J. Ullmann für die Arbeitsgemeinschaft Infektionen (AGIHO) der DGHO

1Zusammenfassung

Invasive Pilzinfektionen sind eine wesentliche Ursache für Morbidität und Mortalität bei immunsupprimierten Patienten, insbesondere bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien nach intensiver Chemotherapie und/oder allogener Stammzelltransplantation. Schwierigkeiten in der frühzeitigen Diagnose von invasiven Pilzinfektionen und Verzögerungen in der Einleitung wirksamer Therapie tragen zur ungünstigen Prognose der Patienten bei. Eine Strategie zur Verbesserung der Prognose ist Prophylaxe unter Berücksichtigung der individuellen Risikofaktoren und der verfügbaren medikamentösen Optionen.

Die Leitlinie ‚Antimykotische Prophylaxe bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien‘ wurde von der Arbeitsgemeinschaft Infektionen der DGHO (AGIHO) für die Diagnostik und Therapie dieser Patienten erstellt [1]. Grundlagen sind eine systematische Literaturrecherche, die einheitliche Bewertung der Evidenzstärke [2] und ein Konsensfindungsprozess. Dies ist die Kurzfassung dieser Empfehlungen.

2[Kapitel nicht relevant]

3[Kapitel nicht relevant]

4[Kapitel nicht relevant]

5[Kapitel nicht relevant]

6Therapie

6.1Therapiestruktur

Die Optionen der antimykotischen Prophylaxe in Abhängigkeit von Grunderkrankung und Behandlung sind in Abbildung 1 zusammengefasst.

Abbildung 1: Antimykotische Prophylaxe bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien oder nach allogener Stammzelltransplantation 
Antimykotische Prophylaxe bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien oder nach allogener Stammzelltransplantation

6.1.1Prolongierte Neutropenie (<500 Neutrophile/µl über ≥ 7 Tage) nach Therapie hämatologischer Neoplasien

Tabelle 1: Empfehlungen zur antimykotischen Prophylaxe bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien in prolongierter Neutropenie 

Medikament

Dosierung

Diagnose / Therapie

Empfehlung und Evidenz [2]

Posaconazol, orale Suspension

200 mg 3mal/Tag p.o.

AML/MDS Induktionstherapie

A-I

Posaconazol, Tabletten

 

300 mg 1mal/Tag p.o.

AML/MDS Induktionstherapie

A-II

Posaconazol, orale Suspension

200 mg 3mal/Tag p.o.

AML/MDS Konsolidierung;

sehr schwere aplastische Anämie;

MDS palliative Therapie,

und vergleichbare klinische Situationen

B-III

Posaconazol, Tabletten

300 mg 1mal/Tag p.o.

AML/MDS Konsolidierung;

sehr schwere aplastische Anämie,

MDS palliative Therapie,

und vergleichbare klinische Situationen

B-III

Amphotericin B, liposomal , in Kombination mit systemischer Gabe von Fluconazol

12,5 mg 2mal/Woche Inhalation

B-II

Caspofungin

50 mg 1mal/Tag i.v.

C-I

Fluconazol

400 mg 1mal/Tag p.o.

C-I

Itraconazol, Kapseln

jede Dosierung

C-I

Itraconazol, orale Suspension

2,5-7,5 mg/kg 1mal/Tag p.o.

C-I

Itraconazol, i.v.

200 mg 1mal/Tag i.v.

C-I

Amphotericin B, liposomal

50 mg alle 48 h i.v.

C-II

Voriconazol

200 mg 2mal/Tag i.v.

C-II

Amphotericin B, Deoxycholat

jede Dosierung i.v.

E-I

Amphotericin B, Deoxycholat

20 mg 1mal/Tag Inhalation

E-I

6.1.2Allogene Stammzelltransplantation

Tabelle 2: Empfehlungen zur antimykotischen Prophylaxe bei allogener Stammzelltransplantation 

Medikament

Dosierung

Empfehlung und Evidenz [2]

vor Engraftment

nach Engraftment

Fluconazol

400 mg 1mal/Tag p.o.

C-I

D-I

(GvHD)

B-I

(keine GvHD)

Itraconazol, orale Suspension

400 mg 1mal/Tag p.o.

C-I

C-I

Micafungin

50 mg 1mal/Tag i.v.

B-I

C-II

Posaconazol, orale Suspension

200 mg 3mal/Tag p.o.

B-II

A-I

(GvHD)

C-I

(keine GvHD)

Posaconazol, Tabletten

300 mg 1mal/Tag p.o.

B-II

A-II

(GvHD)

C-II

(keine GvHD)

Voriconazol

200 mg 2mal/Tag p.o.

B-I

C-I

6.1.3Andere hämatologische oder onkologische Erkrankungen

Tabelle 3: Empfehlungen zur antimykotischen Prophylaxe bei Patienten mit anderen hämatologischen oder onkologischen Erkrankungen 

Medikament

Dosierung

Empfehlung und Evidenz [2]

Itraconazol, Kapseln

jede Dosierung

C-I

Fluconazol

<400 mg/Tag

E-I

Amphotericin B, Deoxycholat

jede Dosierung

E-I

Ketoconazol, Miconazol, Clotrimazol, Nystatin, Amphotericin p.o.

jede Dosierung

E-II

7[Kapitel nicht relevant]

8[Kapitel nicht relevant]

9Literatur

  1. Tacke D et al.: Primary prophylaxis of invasive fungal infections in patients with hematologic malignancies. 2014 Update of the recommendations of the Infectious Diseases Working Party of the German Society for Haematology and Medical Oncology (AGIHO). Ann Hematol 93:1449-1456, 2014. DOI: 10.1007/s00277-014-2108-y

  2. Maschmeyer G et al.: Infektionen in der Hämatologie und Onkologie, 2014

10[Kapitel nicht relevant]

11[Kapitel nicht relevant]

12[Kapitel nicht relevant]

13[Kapitel nicht relevant]

14[Kapitel nicht relevant]

15Anschriften der Verfasser

Dr. Daniela Tacke
Uniklinik Köln
Klinik I für Innere Medizin
Bettenhaus, Ebene 15, Raum 64
Kerpener Str. 62
50937 Köln
Tel: 0221 478-6494
Prof. Dr. med. Dieter Buchheidt
Klinikum Mannheim GmbH
Medizinische Fakultät Mannheim
III. Medizinische Klinik
Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
68167 Mannheim
Tel: 0621 383-4110
Fax: 0621 383-4201
Prof. Dr. med. Oliver A. Cornely
Uniklinik Köln, Klinik I für Innere Med.
Zentrum für Klinische Studien
Infektiologie-Hämatologie-Onkologie
Kerpener Str. 62
50937 Köln
Tel: 0221 478-6494
Fax: 0221 478-3611
Prof. Dr. med. Meinolf Karthaus
Klinikum Neuperlach
Klinik für Hämatologie und Onkologie
Oskar-Maria-Graf-Ring 51
81737 München
Tel: 089 6794-2651
Fax: 089 6794-2448
Prof. Dr. med. Stefan Krause
Universitätsklinikum Erlangen
Medizinische Klinik 5
Hämatologie und Intern. Onkologie
Ulmenweg 18
91054 Erlangen
Tel: 09131 85-35957
Fax: 09131 85-35958
Prof. Dr. med. Georg Maschmeyer
Klinikum Ernst von Bergmann
Zentrum für Innere Medizin
Klinik für Hämatologie, Onkologie
und Palliativmedizin
Charlottenstr. 72
14467 Potsdam
Tel: 0331 2413-6004
Fax: 0331 2413-6005
Dr. med. Silke Neumann
Medizinisches Versorgungszentrum
Intern. Onkologie und Hämatologie
Gynäkologische Onkologie
Sauerbruchstr. 7
38440 Wolfsburg
Prof. Dr. med. Helmut Ostermann
Klinikum der Universität München-Großhadern
Medizinische Klinik und Poliklinik III
Abt. Hämatologie / Onkologie
Marchioninistr. 15
81377 München
Tel: 089 44-76038
Fax: 089 7095-6039
PD Dr. med. Olaf Penack
Charité - Universitätsmedizin Berlin
CVK: Campus Virchow-Klinikum
CC 14: Tumormedizin
Augustenburger Platz 1
13353 Berlin
Tel: 030 450653192
Fax: 030 450553914
PD Dr. med. Christina Rieger
Medizinische Gemeinschaftspraxis
Schillerstr. 15
82110 Germering
Tel: 089 842910
Fax: 089 8404915
Prof. Dr. med. Markus Ruhnke
Koenigsallee 24a
14193 Berlin
Tel: 030 8262403
Fax: 030 8262403
PD Dr. med. Michael Sandherr
Gemeinschaftspraxis
für Hämatologie und Onkologie mit Tagesklinik
Röntgenstr. 4/II
82362 Weilheim
Tel: 0881 4179430
Fax: 0881 4179435
Dr. Katharina Schweer
Uniklinik Köln
Klinik I für Innere Medizin
Bettenhaus, Ebene 15, Raum 64
Kerpener Str. 62
50937 Köln
Tel: 0221 478-6494
Univ.-Prof. Dr. med. Andrew J. Ullmann
Universitätsklinik Würzburg
Julius-Maximilians-Universität
Medizinische Klinik & Poliklinik II
Oberdürrbacher Str. 6
97080 Würzburg
Tel: 0931 201-40115
Fax: 0931 201-640115

16Erklärung zu möglichen Interessenkonflikten

nach den Regeln der DGHO Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie und den Empfehlungen der AWMF (Version vom 23. April 2010) und internationalen Empfehlungen