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Glasdegib (Daurismo®)

Dokument Wechselwirkungen und Nebenwirkungen
Stand Januar 2022
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1Wechselwirkungen

1.1Pharmakokinetische Wechselwirkungen

1.1.1Resorption

1.1.2Distribution

1.1.3Metabolismus

Der Abbau von Glasdegib erfolgt hauptsächlich über CYP3A4. Die gleichzeitige Behandlung mit Glasdegib und starken und moderaten Induktoren von CYP3A4 kann die systemische Verfügbarkeit von Glasdegib und somit dessen klinische Wirksamkeit verringern. Bei der gleichzeitigen Behandlung mit Glasdegib und starken Inhibitoren von CYP3A4 können vermehrt unerwünschte Wirkungen auftreten.

1.2Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Eine durch Glasdegib verursachte und sehr häufig auftretende Myelosuppression kann durch die gleichzeitige Anwendung anderer myelosuppressiver Arzneistoffe verstärkt werden.

Da unter der Therapie mit Glasdegib häufig eine Verlängerung der QTc-Zeit beobachtet wurde, kann die gleichzeitige Gabe von Glasdegib mit QTc-Zeit verlängernden Arzneistoffen das Risiko für das Auftreten polymorpher ventrikulärer Arrhythmien, sogenannter „Torsades de Pointes“ erhöhen.

1.3Einfluss der Nahrungsaufnahme auf die Bioverfügbarkeit

Die orale Bioverfügbarkeit von Glasdegib wird durch die gleichzeitige Aufnahme von Nahrung nicht wesentlich beeinflusst.

2Maßnahmen

Arzneistoffe, die starke CYP3A4-Induktoren sind, sollten nicht gleichzeitig mit Glasdegib angewendet werden.

Eine gleichzeitige Anwendung von Glasdegib mit Arzneistoffen, die moderate CYP3A4-Induktoren sind, sollte vermieden werden. Ist dies nicht möglich, sollte die Dosis von Glasdegib je nach Verträglichkeit von 100 mg einmal täglich auf 200 mg einmal täglich, bzw. von 50 mg einmal täglich auf 100 mg einmal täglich erhöht werden. Sieben Tage nach dem Absetzen des moderaten CYP3A4-Induktors sollte die vor Beginn der Behandlung mit dem CYP3A4-Induktor verwendete Glasdegib-Dosis wiederaufgenommen werden (EPAR Product Information, Stand: Juli 2021).

Arzneistoffe, die starke CYP3A4-Inhibitoren sind, sollten nicht gleichzeitig mit Glasdegib angewendet werden. Während der gesamten Dauer der Behandlung mit Glasdegib ist auf den Verzehr von Grapefruits, grapefruitartigen Früchten (z.B. Pomelo, Bitterorange) und deren Zubereitungen zu verzichten.

Während der Behandlung mit Glasdegib sollte auf eine Verminderung der Werte einzelner oder aller Blutzellreihen geachtet werden. Gegebenenfalls sind entsprechende Maßnahmen zu ergreifen.

Die gleichzeitige Behandlung mit Glasdegib und QTc-Zeit verlängernden Arzneistoffen sollte vermieden werden. Ist dies nicht möglich, sollte auf einen ausgeglichenen Elektrolythaushalt geachtet und regelmäßig die QTc-Zeit kontrolliert werden.

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