Procarbazin
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1Wechselwirkungen
1.1Pharmakokinetische Wechselwirkungen
1.1.1Resorption
1.1.2Distribution
1.1.3Metabolismus
Procarbazin ist ein Prodrug, dessen Aktivierung durch CYP3A4 erfolgt. Zur Beeinflussung des Abbaus von Procarbazin über CYP3A4 durch andere Arzneistoffe liegen keine klinischen Untersuchungen vor. Es ist aber davon auszugehen, dass eine gleichzeitige Behandlung mit Procarbazin und CYP3A4-Induktoren die systemische Verfügbarkeit aktiver Metabolite von Procarbazin erhöht und somit vermehrt unerwünschte Wirkungen auftreten können. Umgekehrt kann eine gleichzeitige Behandlung mit Procarbazin und CYP3A4-Inhibitoren zu einer Verringerung der klinischen Wirksamkeit von Procarbazin führen.
Die aktiven Metabolite von Procarbazin werden zum Teil weiter über die Xanthinoxidase verstoffwechselt. Bei der gleichzeitigen Behandlung mit Procarbazin und Xanthinoxidase-Inhibitoren (z.B. Allopurinol, Febuxostat) kann die Wirkung von Procarbazin verlängert sein. Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung ist allerdings unklar.
1.2Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Eine durch Procarbazin verursachte und häufig auftretende Myelosuppression kann durch die gleichzeitige Anwendung anderer myelosuppressiver Arzneistoffe verstärkt werden. Während der Behandlung mit Procarbazin kann ein gleichzeitiger Konsum von Alkohol und alkoholhaltigen Getränken durch eine gestörte Verstoffwechselung von Abbauprodukten des Alkohols eine akute Vergiftungserscheinung (Antabus-Syndrom) auslösen. Die gleichzeitige Einnahme von Procarbazin und Nahrungsmitteln mit einem hohen Gehalt an Tyramin kann zu Blutdruckkrisen führen.
1.3Einfluss der Nahrungsaufnahme auf die Bioverfügbarkeit
Über eine mögliche Beeinflussung der oralen Bioverfügbarkeit von Procarbazin durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme liegen keine klinischen Untersuchungsergebnisse vor.
2Maßnahmen
Die gleichzeitige Behandlung mit Procarbazin und Arzneistoffen, die CYP3A4-Induktoren oder CYP3A4-Inhibitoren sind, sollte vermieden werden. Während der gesamten Dauer der Behandlung mit Procarbazin ist auf den Verzehr von Grapefruits, grapefruitartigen Früchten (z.B. Pomelo, Bitterorange) und deren Zubereitungen zu verzichten.
Während der Behandlung mit Procarbazin sollte auf eine Verminderung der Werte einzelner oder aller Blutzellreihen geachtet werden. Gegebenenfalls sind entsprechende Maßnahmen zu ergreifen.
Pat. sind über die Notwendigkeit zur Vermeidung von Alkohol und tyraminhaltiger Nahrungsmittel aufzuklären. Eine spezifische Ernährungsberatung ist empfehlenswert.
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