Antimykotische Prophylaxe (Vormals: Invasive Pilzinfektionen-Primärprophylaxe) (Stand: Jan 2012)

Invasive Pilzinfektionen bei Patienten mit hämatologischer oder onkologischer Grunderkrankung - Primärprophylaxe

Stand: Januar 2012

Autoren: Oliver A. Cornely, Angelika Böhme, Dieter Buchheidt, Hermann Einsele, Werner Heinz, Meinolf Karthaus, Stefan W. Krause, William Krüger, Georg Maschmeyer, Olaf Penack, Jörg Ritter, Markus Ruhnke, Michael Sandherr, Michael Sieniawski, Jörg - Janne Vehreschild, Hans - Heinrich Wolf, Andrew J. Ullmann für die Arbeitsgemeinschaft Infektionen (AGIHO) der DGHO

1 Definition und Basisinformation

Invasive Mykosen sind eine wesentliche Ursache der Morbidität und Mortalität von Krebspatienten, vor allem nach intensiver Chemotherapie. Dieser Empfehlung liegt eine systematische Suche nach klinischen Studien zur antimykotischen Prophylaxe zugrunde [1].

Im nächsten Schritt wurden die Daten der Publikationen durch zwei Autoren extrahiert (OAC und MSi). Die Originalartikel und der Datenextrakt wurden von Experten für Hämatologie und Infektionserkrankungen in einem Konsensusprozess interpretiert und bewertet. Eingang fanden 86 Studien mit insgesamt 16.922 Patienten. Nur wenige Studien zeigten signifikante Unterschiede in der Effektivität.

Fluconazol 400 mg/Tag verbesserte die Inzidenzrate invasiver Mykosen und die zuschreibbare Sterblichkeit allogen transplantierter Patienten. Posaconazol 600 mg/Tag reduzierte die Inzidenz invasiver Mykosen und die zuschreibbare Sterblichkeit allogen transplantierter Patienten mit höhergradiger Graft-versus-Host-Disease und bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom. In dieser Gruppe wurde zusätzlich eine signifikante Reduktion der Gesamtsterblichkeit erreicht. Liposomales Amphotericin B als Aerosol inhaliert reduzierte die Inzidenzrate invasiver pulmonaler Aspergillosen.

Für die Bewertung von Studienergebnissen und für Empfehlungen wurden die folgenden Evidenzkategorien (Infectious Diseases Society of America, IDSA) verwendet:

2 Primärprophylaxe

Posaconazol 600 mg/Tag ist empfohlen für Patienten mit AML/MDS oder für allogen stammzelltransplantierte mit GvHD zur Prävention invasiver Mykosen und Senkung der zuschreibbaren Sterblichkeit (Grad der Empfehlung: AI) [2, 3].

Fluconazol 400 mg/Tag ist empfohlen für allogen stammzelltransplantierte Patienten bis zur Entwicklung einer GvHD (AI) [4, 5].

Liposomales Amphotericin B-Aerosol ist zur Inhalation während längerer Neutropeniephasen empfohlen (BII) [6], Patienten in dieser Studie wurden zusätzlich mit Fluconazol behandelt. Der Algorithmus für die Primärprophylaxe ist in Abbildung 1 dargestellt.

1: Algorithmus zur Primärprophylaxe von Pilzinfektionen

3 Literatur

1. Oliver A. Cornely, Angelika Böhme, Dieter Buchheidt, Hermann Einsele, Werner J. Heinz, Meinolf Karthaus, Stefan W. Krause, William Krüger, Georg Maschmeyer, Olaf Penack, Jörg Ritter, Markus Ruhnke, Michael Sandherr, Michal Sieniawski, Jörg-Janne Vehreschild, Hans-Heinrich Wolf, and Andrew J. Ullmann: Primary prophylaxis of invasive fungal infections in patients with hematologic malignancies. Recommendations of the Infectious Diseases Working Party of the German Society for Haematology and Oncology. Haematologica. 2009, 94:113-122. DOI: 10.3324/haematol.11665
2. Goodman JL, Winston DJ, Greenfield RA, Chandrasekar PH, Fox B, Kaizer H, et al. A controlled trial of fluconazole to prevent fungal infections in patients undergoing bone marrow transplantation. N Engl J Med 1992;326:845-51. PMID: 1542320
3. Slavin MA, Osborne B, Adams R, Levenstein MJ, Schoch HG, Feldman AR, et al. Efficacy and safety of fluconazole prophylaxis for fungal infections after marrow transplantation--a prospective, randomized, double blind study. J Infect Dis 1995;171:1545-52. PMID: 7769290
4. Cornely OA, Maertens J, Winston DJ, Perfect J, Ullmann AJ, Walsh TJ, et al. Posaconazole vs. fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia. . N Engl J Med 2007;356:348-359
5. Ullmann AJ, Lipton JH, Vesole DH, Chandrasekar P, Langston A, Tarantolo SR, et al. Posaconazole or fluconazole for prophylaxis in severe graft-versus-host disease. N Engl J Med 2007;356:335-347
6. Rijnders BJ, Cornelissen JJ, Slobbe L, Becker MJ, Doorduijn JK, Hop WC, et al. Aerosolized liposomal amphotericin B for the prevention of invasive pulmonary aspergillosis during prolonged neutropenia: a randomized, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis 2008;46:1401-8. DOI: 10.1086/586739

4 Medikamente und Dosierungen

5 Links

6 Anschrift des Koordinators und Institutionen der Autoren